Características estruturais de medicamentos proteicos

A estrutura química das moléculas de proteína determina sua atividade, e os fatores estruturais que afetam a atividade são principalmente aminoácidos e sua ordenação, grupos terminais, cadeias peptídicas e posições de ligações dissulfeto. Além disso, a estrutura espacial do fármaco, ou seja, a estrutura bidimensional e tridimensional, também afeta a atividade biológica. Além disso, o peso molecular dos peptídeos e proteínas é frequentemente de milhares a centenas de milhares, e o tamanho das partículas está entre l ~ 100 nm, que não consegue penetrar na membrana semipermeável.
Drogas proteicas são instáveis ​​in vivo e in vivo
Os medicamentos proteicos podem ser inativados por uma variedade de degradação química complexa e alterações físicas no ambiente in vivo e in vivo e in vivo, como coagulação, precipitação, racemia, hidrólise, desacilamino, etc.
Os métodos para melhorar a estabilidade incluem (1) condições de produção suaves, como temperatura, força de agitação mecânica e seleção de solvente orgânico, controle de condições assépticas, efeito de adsorção de recipientes, controle de umidade, refrigeração em baixa temperatura, etc. como PH, par tampão, eletrólito; Adicione estabilizadores adequados, agentes protetores liofilizados, inibidores de polimerização, como surfactantes não iônicos, açúcar, manitol, sorbitol, PEG, albumina sérica humana, etc., e prepare clatratos.
Características de absorção de medicamentos proteicos
Os medicamentos proteicos têm meia-vida curta, alta depuração, grande peso molecular, baixa permeabilidade, enzimas e bactérias fáceis de destruir no corpo e nos fluidos corporais, baixa biodisponibilidade para administração não injetável, geralmente apenas alguns por cento, como a biodisponibilidade de acetato de leuprorrelina oral em cães é inferior a 3%. Os métodos para melhorar a absorção de medicamentos proteicos geralmente incluem modificação química ou preparação em medicamentos precursores, o uso de inibidores enzimáticos, promotores de absorção e a seleção de forma farmacêutica protetora apropriada.